George Little, un petit garçon, est tout heureux : ses parents sont partis à l'orphelinat lui chercher un petit frère. Au lieu de cela, les Little ont adopté Stuart...un petit souriceau ! Malgré toute sa gentillesse, Stuart a du mal à se faire accepter par George. Quant au chat de la maison, Snowbell, il n'a qu'une idée en tête : croquer Stuart ! Il va falloir à Stuart toute son intelligence et sa malice pour échapper aux pièges que le méchant Snowbell et ses compères matous préparent pour se débarrasser de lui !